ヒトおよび犬猫の心疾患において、高血圧（血圧上昇）、不整脈、リモデリングなどの病態の悪化に関与する酵素や因子を阻害・拮抗する薬剤による内科治療は、非常に重要な位置付けをされており、各症例の予後を左右する大きな要素の一つである。その中で、レニン-アンジオテンシン‐ アルドステロン系（Renin-Angiotensin-Aldosterone System、RAAS）を制御する治療法は代表例であり、心疾患治療の中心を担うことが多い。しかし、心血管系の伝達経路には、RAASのみではなく、未知のものも含めて、様々な酵素・因子が関与している。そのため、多角的な視野をもって循環器疾患の病態を解析して、より効率的に、より効果的に心疾患を治療・管理できるようにすることが理想的（課題）である。
そこで、スペインのサン・パウ病院循環器科は、リシルオキシダーゼ（Lysyl oxidase、LOX）という酵素に着目して、心疾患の病態を解明する研究を行った。このLOXは、コラーゲンの代謝に関わる酵素であり、心疾患の病態を悪化させるのではないかとされているが、詳細が分かっていない因子である。今回の研究では、LOXを過剰に発現するマウス（TgLOXマウス）を用いて、心組織における病理的学的特徴について観察が実施された。すると、TgLOXマウスでは、加齢に伴って心筋のリモデリング（心肥大）が起こり、心拡張機能が障害されることが明らかとなった。さらに、TgLOXマウスの心組織では、以下に記載する現象も確認されており、LOXが心疾患と深く関わっていることが示された。
◆TgLOXマウスの心組織の病理学的特徴◆
１．酸化ストレスの増加
２．心筋保護因子であるAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）の活性の低下
３．心筋細胞のアポトーシスに関与しているとされる分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ（MAPK）ファミリーのp38の活性の増強
４．アンジオテンシンII誘発性心筋炎
上記のことから、LOX阻害薬が開発されて、臨床応用されることとなれば、ACE阻害薬などの降圧剤、利尿薬、カルシウム感受性増強薬（ベトメディン）などが中心となっている心疾患治療に選択肢が増えて、病態の進行を遅らせる（寿命を全う出来る）可能性が高まることが想定できる。また、犬猫の心疾患とLOXとの関連性（LOX阻害薬の開発を行う価値）について、研究が進むことに期待したい。
ACE阻害薬を始めとする既存の薬剤が奏功しない症例のために、LOX阻害薬に限らず、心疾患治療用の新薬が開発されることを願っております。
参考ページ：
http://www.fasebj.org/content/early/2017/05/18/fj.201601157RR
